Хоча на сьогоднішній день медична наука і вийшла на новий рівень свого розвитку, але залишається ще багато таємниць, які стосуються причин розвитку деяких захворювань і методів їх лікування. Серед таких захворювань-загадок можна виділити і синдром резистентних яєчників (синдром Севіджа). До цих пір провідні фахівці світу в області гінекології та гінекологічної ендокринології не можуть назвати справжню причину даної патології, що веде до проблем в лікуванні. А тим часом дане захворювання є актуальною проблемою репродуктивної медицини, так як завжди призводить до безпліддя.

Коротко про головне
Для того щоб чітко зрозуміти, що являє собою синдром Севіджа і в чому його небезпека для жінки, необхідно розглянути принципи нормальної роботи яєчників і її регуляції в організмі.
Жіночі статеві залози не є автономним органом - вони функціонує під суворим нейрогуморальним контролем, і входять в систему гіпоталамус-гіпофіз-яєчники.

Вищим рівнем регуляції роботи репродуктивної системи є кора головного мозку, яка зібравши всю необхідну інформацію від зовнішнього і внутрішнього середовища, посилає сигнали до нейсекреторним зонам (ядрам) гіпоталамуса. Дана структура головного мозку є головним колектором нейронних сигналів і їх перетворювачем в ендокринний відповідь (своєрідний пункт перемикання). У відповідь на сигнали з кори мозку гіпоталамус синтезує гонадотропний рилізинг-гормон, який має стимулюючу дію на гіпофіз - змушує його продукувати 2 гонадотропіну - фолікулостимулюючий (ФСГ) і лютеїнізуючий (ЛГ).

Саме ФСГ і ЛГ мають тропність до яєчників - під їх впливом жіночі статеві залози синтезують естрогени і прогестерони - статеві гормони, коливання концентрації яких і обумовлює циклічні зміни в органах-мішенях (піхву, молочні залози, матка, шкіра, кісткова і жирова тканина і пр .).

ФСГ і ЛГ потрапляють в яєчники з потоком крові і мають рецепторний механізм зв'язування з овариальной тканиною. Тобто, щоб змусити жіночі статеві залози "щось робити", їм необхідно зв'язатися зі специфічними молекулами-рецепторами на поверхні яєчників, в іншому випадку стимуляції не відбудеться.

Ось тут і починається найцікавіше. При синдромі резистентних яєчників даний рецепторний механізм з якихось маловідомим причин не працює. Таким чином, гонадотропні гормони не можуть передати необхідну інформацію яєчникам і змусити їх синтезувати статеві гормони. Необхідно уточнити, що страждають не тільки жіночі статеві залози, але і всі органи-мішені статевих гормонів, про що згадувалося вище. У матці не відбувається циклічних змін, що не дозрівають яйцеклітини, що є причиною основних симптомів патології - аменореї (відсутність менструальної функції) і безпліддя.

Причини синдрому Севіджа
Існує кілька теорій про походження такої патології, як синдром резистентних яєчників (в літературі також можна зустріти синоніми захворювання - синдром, синдром Севіджа, німих, рефрактерних, паралізованих, відпочиваючих яєчників, СРЯ). Розглянемо найпопулярніші.

генетичні зміни
Хоча до цих пір генетичного дефекту, який був би винним в порушенні роботи рецепторів овариальной тканини до гонадотропинам, що не ідентифіковано, але така теорія цілком заслуговує на увагу. Точно відомо одне - це не хромосомная патологія, як, наприклад, гипогонадизм при синдромі Шерешевського-Тернера.

Чому теорія сприймається скептично деякими дослідниками? Справа в тому, що синдром резистентних яєчників не завжди проявляється з початку пубертатного періоду. Бувають випадки, коли у жінки була нормальна менструальна функція, а потім виникла аменорея, і був діагностований синдром Севіджа. Це говорить на користь інших можливих чинників розвитку хвороби (або ж існує кілька варіантів патології).

аутоімунні порушення

На користь цієї теорії про походження синдрому німих яєчників зібрано найбільше доказів. Вчені вважають, що на якомусь етапі життя жінки (це може бути період внутрішньоутробного розвитку, дитинства, пубертату або вже під час статевої зрілості) відбувається зрив імунологічної толерантності до власних антигенів яєчників, і організм починає продукувати аутоантитіла до рецепторного апарату жіночих статевих залоз. Імунні клітини з ознаками автоагресія атакують і знищують рецептори до ФСГ, що робить оваріальну тканина не чутливою (резистентної) до стимуляції. 

Негативна роль інгібіторів
У природі все гармонійно - це стосується і людського організму. В яєчниках існують речовини, які здатні перешкоджати зв'язуванню ФСГ з рецепторами - інгібітори. Вони необхідні, щоб обмежити стимулюючий вплив при надлишку гонадотропних гормонів. З якихось причин вони можуть гіперактівіроваться і перешкоджати зв'язуванню гормонів і рецепторів.

Симптоми "німих" яєчників
Симптоми захворювання залежать від віку жінки, в якому хвороба дебютувала. Як правило, синдром резистентних яєчників розвивається у віці до 35 років. У жінки, яка раніше нормально менструювати, а у деяких жінок в анамнезі присутні навіть вагітності та успішні пологи, розвивається гіпоменструальний синдром, а потім вторинна аменорея і вторинне безпліддя.

Гіпоменструальний синдром може тривати від 3 років до десяти, перш ніж менструації і зовсім припиняться. Потім пацієнтки можуть скаржитися на кров'янисті виділення по типу місячних.

Важливим диференціальним ознакою СРЯ, на відміну від синдрому виснаження яєчників, передчасного клімаксу, є відсутність вегетосудинні порушень - відчуття "припливів", тахікардія, підвищена функція потових залоз, коливання АТ, відчуття нестачі повітря і пр.
Вторинні статеві ознаки розвинені нормально. Частим супутником хвороби є фіброзно-кістозна мастопатія. З часом у жінок розвиваються ознаки Естрогенових недостатності, крім порушення менструальної функції, - сухість слизових піхви, поступова атрофія вульви.

Якщо яєчники не чутливі до гонадотропних гормонів ще з дитинства, то у дівчаток фіксують відсутність менархе (первинна аменорея), недорозвинення вторинних статевих ознак, гіпоплазія зовнішніх і внутрішніх статевих органів, первинне безпліддя.

Як встановити діагноз
Запідозрити СРЯ можна, виходячи зі скарг пацієнтки, ретельно зібраного анамнезу хвороби, об'єктивного і гінекологічного огляду, але точно поставити діагноз можна тільки за допомогою додаткових лабораторних та інструментальних досліджень.

Діагностична програма включає:
1. Вивчення гормонального статусу - рівень ФСГ і ЛГ значно підвищений, концентрація естрогену і прогестерону дуже знижена.
2. Ультразвукове дослідження органів малого таза - визначається матка нормальних розмірів з тонким слизовим шаром, яєчники мають звичайний або кілька зменшений розмір, при цьому в них фіксують наявність великої кількості фолікулів, але їх діаметр не перевищує 4-6 мм (незрілі), домінантних фолікулів немає.

3. Гормональні провокаційні тести - вивчення реакції організму на штучне введення гормональних препаратів.
4. Лапароскопия і біопсія яєчників є єдиним методом, який може підтвердити діагноз. При лапароскопическом візуальному огляді визначають яєчники з просвечивающимися фолікулами. При гістологічному дослідженні біоптатів овариальной тканини виявляють наявність тільки незрілих фолікулів.
Діагноз "синдром рефрактерних яєчників" - комплексний і виставляється в разі повного клінічного обстеження пацієнтки при відсутності іншої патології, яка проявляється аменореєю і безпліддям.

принципи лікування
Лікування СРЯ є вкрай важкою на сьогодні проблемою, так як точної етіології і механізму розвитку захворювання невідомо. Якогось чи протоколу або єдиною схеми терапії в світі на сьогодні не існує.

Відразу необхідно сказати, що відновлення репродуктивної здатності відбувається тільки в одиничних випадках на тлі постійної замісної гормональної терапії. Вагітність і її успішне виношування у таких пацієнток відбувається в якості винятку і дуже рідко. Якщо у жінки діагностований синдром рефрактерних яєчників, і вона хоче мати дитину, то єдина можливість - допоміжні репродуктивні технології. Це екстракорпоральне запліднення (ЕКЗ) з використанням донорської яйцеклітини.

Метод лікування СРЯ гонадотропинами визнаний не всіма фахівцями. Одні дослідники відзначили зростання і розвиток незрілих фолікулів яєчників і менструальноподобниє виділення на тлі постійного прийому фолликулостимулирующего і лютеїнізуючого гормону. Інша група лікарів повідомляє тільки про зростання фолікулів, але відсутня їх розвиток і підвищення концентрації статевих гормонів в крові.

Основне місце в терапевтичній програмі займає замісна двох або трифазна гормональна терапія (естрогени і гестагени). Лікарі пояснюють ефективність замісної гормонотерапії тим, що естрогени здатні стимулювати розвиток незрілих фолікулів, зменшувати концентрацію в крові гонадотропінів (за принципом зворотного зв'язку), що в свою чергу зменшує кількість аутоантитіл і сприяє вивільненню рецепторів, а також естрогени здатні збільшувати число рецепторів на поверхні яєчників до гонадотропним гормонам. Деякі фахівці (які є послідовниками аутоімунної теорії розвитку СРЯ) рекомендуютиммуносупресивную терапію (глюкокортикоїдами) і плазмаферез (екстракорпоральний метод очистки крові від антитіл).

Якщо у жінки все ж таки присутня менструація, навіть по типу олігоменореї, то застосовується така схема лікування. Використовують препарат бусерелін з першого по третій день циклу (внутрішньом'язові ін'єкції по 100 мкг п'ять разів на день), з 4 дня застосовують пергонал (225-375 ОД на добу), між дев'ятим і тринадцятим днем циклу вводять хоріонічний гонадотропін людини по 1500 МО на добу . Таке лікування, якщо воно увінчалося успіхом, призводить до стимуляції яєчників і дозріванню яйцеклітини, яку можна використовувати для ЕКЗ. Існує й інша схема стимуляції дозрівання яйцеклітин - кломифеном в поєднанні або без лХГ. У кожному разі така терапія є повністю індивідуальною і призначається фахівцями в галузі репродуктивної медицини.

Схема лікування синдрому німих яєчників не закінчується тільки гормонотерапией. Враховуючи всі фактори, які можуть бути задіяні в етіопатогенезі захворювання, терапія повинна бути комплексною і включати:
• основне гормональне лікування і допоміжні репродуктивні технології;
• акупунктура;
• імуномодулююча терапія;

• антиоксидантная і вітамінотерапія;
• фізіотерапевтичні методи;
• лікування супутньої патології;
• санаторно-курортне лікування.

Тільки комплексний лікувальний та індивідуальної в кожному випадку підхід до вирішення проблеми безпліддя при синдромі резистентних яєчників може виявитися ефективним. Терпіння, позитивний настрій і ретельне виконання всіх лікарських приписів зможе подолати захворювання і подарувати вам радість материнства.