Серцеві глікозиди являють собою специфічні хімічні препарати, які можуть бути рослинного або синтетичного (напівсинтетичного) походження. Вони володіють характерним впливом на міокард і позитивним чином впливають на роботу серця. До рослин, що містять серцеві глікозиди, відносять конвалія, строфант, горицвіт, наперстянка, олеандр і деякі інші.
механізм дії Під час гідролізу відбувається розпад речовини на цукру, звані Глікон, а також аглікони, тобто не містять цукру. Механізм безпосередньо пов'язаний з агліконом. Відомо, що залишки цукрів, утворені при руйнуванні первинної речовини, не володіють впливом на серце, однак вони визначають розчинність серцевихглікозидів і їх зв'язує здатність з білками плазми. У результаті саме Глікон відповідають за проникність клітинних мембран для глікозидів, що впливає на механізм дії препарату та його токсичність.
Фармакологія серцевих глікозидів полягає в тому, що після перорального прийому вони потрапляють в шлунково-кишкових тракт, а потім у кров. Після цього препарати фіксуються в тканинах, зокрема в клітинах міокарда. На фармакологію конкретного серцевого глікозиду впливає міцність зв'язування з білками-переносниками плазми крові. Ця властивість визначає: • тривалість лікувальної дії; • ефект накопичення (фармакологія кумуляції); • проникність через гематоенцефалічний бар'єр (впливає на нейротоксичность).
У даному випадку діє правило: чим міцніше зв'язок з білками крові, тим більше тривалість дії і більш виражений кумулятивний ефект. Механізм дії серцевих глікозидів визначається впливом на всі провідні функції серцевого м'яза. При цьому відзначається скорочення періоду скорочення шлуночків і подовження періоду відпочинку. В результаті цієї дії систола стає більш вираженою, а частота скорочень знижується. Також підвищується тонус блукаючого нерва, що є додатковим чинником уповільнення ритму серця. Подібним дією володіють серцеві глікозиди і на провідну систему серця.
В основі механізму дії лежить вплив на іонні канали, розташовані в мембрані поперечносмугастих м'язових клітин міокарда. При цьому фармакологія ефекту багато в чому залежить від дози препарату та його концентрації в крові і тканини.
Всі ефекти, що надаються серцевимиглікозидами на серцевий м'яз, можна розділити на: • інотропний позитивний ефект, який є наслідком підвищення концентрації іонної форми кальцію в м'язових клітинах. • хронотропное негативна дія, пов'язане з порушенням барорецепторів і блукаючого нерва. • дромотропну негативний вплив є результатом уповільнення проведення імпульсу по атріовентрикулярному з'єднанню. • батмотропное позитивний ефект є небажаним. Він призводить до розвитку шлуночкових аритмій і зазвичай виникає при розвитку передозування. Серцеві глікозиди призводять до урежению серцебиття і підвищення сили скорочення.
Класифікація Не існує єдиної класифікації серцевих глікозидів. В основі однієї з них лежить чистота активної речовини в конкретному препараті. Для лікування пацієнтів використовують як серцеві глікозиди, що містять тільки один активний компонент (дігоксин, строфантин, дигитоксин і деякі інші), так і рослинні препарати, що мають у своєму складі суміш діючих речовин. Інша класифікація заснована на тривалості дії серцевих глікозидів:
• Тривало діючі серцеві глікозиди можуть впливати на організм протягом декількох діб після перорального прийому. Максимальних ефект спостерігається через 10 годин. Серцеві глікозиди з цієї групи разом з тим мають виражений накопичувальним впливом і частіше призводять до передозування. • Серцеві глікозиди із середньою тривалістю дії виводяться з організму протягом 2-3 днів, а максимальний ефект спостерігається через 6 годин. • Для короткодіючих серцевихглікозидів застосовується частіше внутрішньовенний шлях введення. Ці препарати є швидкопомічними і практично не володіють накопичувальним ефектом.
препарати Список серцевихглікозидів, що використовуються в лікуванні пацієнтів, досить великий: • Перше місце списку по праву належить дигоксину. Саме цей серцевий глікозид, що отримується з листя шерстистої наперстянки, призначається найчастіше. Це пов'язано з тим, що діє він досить тривало, при цьому, не володіючи серйозними побічними ефектами. • Іншим представником серцевихглікозидів є строфантин. Він відноситься до швидкодіючим препаратів і практично не накопичується в організмі. Його повне виведення спостерігається вже через добу, а максимальна дія настає через 15 хвилин після внутрішньовенного введення.
• Дигітоксин також включений в список, проте застосовується він досить рідко. Це пов'язано з його високим кумулятивним ефектом, тому дозу препарату підібрати дуже важко. Інтоксикація серцевими глікозидами при цьому зустрічається значно частіше. Крім того, призначають лікування серцевими глікозидами, які містяться безпосередньо в рослинах. Для цього можна використовувати аптечні настоянки або готувати їх самостійно. У цьому випадку потрібно бути дуже акуратним при розрахунку дози препарату, так як при прийомі рослинних серцевихглікозидів досить легко викликати інтоксикацію.
показання Застосування серцевих глікозидів при серцевій недостатності буває виправдано в кількох випадках: • Гостре стан, яке виникло на тлі миготливої аритмії. У цьому випадку серцеві глікозиди є препаратами вибору, оскільки знижують частоту скорочень серця і підвищують м'язову силу міокарда. • Хронічний стан в стадії декомпенсації. • Постійна форма миготливої аритмії, що супроводжується високою частотою серцевих скорочень.
Лікування, як правило, починають з максимальних доз, тобто у них є фаза насичення. Цей період триватиме доти, поки не відбудеться зменшення вираженості симптомів недостатності. Після цього терапію серцевими глікозидами продовжують в зменшуються дозах, що необхідно для профілактики отруєння. При появі ознак інтоксикації серцевими глікозидами проводять замісну терапію препаратами магнію і калію. Іншими показаннями для лікування серцевими глікозидами є: • наджелудочковая тахікардія; • тріпотіння передсердь.
При призначенні серцевих глікозидів слід звертати увагу на наявність яких-небудь протипоказань, тому що дія їх може бути потенційно небезпечним. протипоказання
Протипоказання для призначення серцевих глікозидів можуть бути абсолютними. У цих випадках використовувати препарати ні в якому разі не можна: • атріовентрикулярна блокада 2 і 3 ступеня; • алергічні прояви; • інтоксикація глікозидами; • синусова брадикардія.
Відносними протипоказаннями є: • атріовентрикулярна блокада 1 ступеня; • синдром, що супроводжується слабкістю синусового вузла; • мерехтіння передсердь з низькою частотою; • гостра фаза ішемії міокарда (інфаркт); • гіпокаліємія та гіперкальціємія; • ниркова і легенева недостатність.
Не варто призначати при: • амілоїдозі серцевого м'яза; • аортальнийнедостатності; • тиреотоксикозі; • кардіоміопатії; • анемії; • гемодинамічні. У зв'язку з великою кількістю протипоказань, серцеві глікозиди відносять до потенційно небезпечних препаратів, і призначати їх може тільки лікар.
Передозування Отруєння серцевими глікозидами може виникати при одноразовому прийомі великої дози ліки, або на тлі постійного прийому препарату. Передозування має ряд характерних ознак: • аритмія, в тому числі серйозна шлуночкова (тахікардія, фібриляція); • блювота і нудота на тлі диспепсії; • поява характерних змін на кардіограмі; • порушення проведення по атріовентрикулярному з'єднанню аж до повної зупинки серцевої діяльності.
Поява ознак передозування серцевими глікозидами є абсолютним протипоказанням до продовження лікування.
побічні ефекти Список побічних ефектів включає наступні стани, які виникають при прийомі серцевих глікозидів: • головний біль; • гінекомастія; • порушення ритму; • зниження апетиту; • некроз кишки; • порушення сну; • сплутаність свідомості;
• галюцинації; • зміна забарвлення предметів на зелено-жовтий відтінок; • кровотечі, в тому числі носові. Серцеві глікозиди є незамінними препаратами при лікуванні серцевої недостатності на тлі миготливої аритмії. Але призначення їх вимагає обережності.
|